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논문 기본 정보

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저널정보
대한병리학회 Journal of Pathology and Translational Medicine Journal of Pathology and Translational Medicine 제43권 제6호
발행연도
2009.1
수록면
503 - 508 (6page)

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Background : The cytokine-induced activation of hepatic stellate cells (HSC) plays a major role in liver fibrosis. Quiescent HSCs undergo phenotypic transformation called “transdifferentiation” in response to viral, chemical or immune insults to the liver. The cytokine TGF-β1 plays a key role in progressive liver fibrosis. Since small interfering RNA (siRNA) is a powerful tool for silencing gene expression post-transcriptionally, the present study aimed to determine whether synthetic TGF-β1 siRNA down-regulates the expression of the TGF-β1 gene in immortalized and activated rat HSCs (HSC-T6s). The study examined whether synthetic TGFβ1 siRNA prevents rat HSCs activation and extracellular matrix (ECM) production. Methods : TGF-β1 siRNA or a control (pU6) siRNA was added to HSC-T6 culture media. We then performed RT-PCR and western blot analyses for TGF-β1 and ECM components (fibronectin, type-I collagen, and TIMP-1). Results : TGF-β1 siRNA significantly down-regulated expression of TGF-β1 mRNA and protein and attenuated mRNA and protein expressions of type-I collagen, fibronectin, and TIMP-1, as compared to the control. Conclusions : TGF-β1 siRNA can effectively down-regulate the expression of TGF-β1 in rat HSC, resulting in significant inhibition of HSC activation and of ECM production. These data indicate that synthetic TGF-β1 siRNA can be a useful treatment modality to prevent liver fibrosis.
#Transforming growth factor-beta #Small interfering RNA #Hepatic stellate cell #Liver fibrosis

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Arias M / 2003 / Adenoviral expression of a transforming growth factor-b1 antisense mRNA is effective in preventing liver fibrosis in bile-duct ligated rats / BMC Gastroente google schola Aterman K / 1986 / The parasinusoidal cells of the liver: a historical account / Histochem J 18 : 279 ~ 305 google schola Bataller R / 2005 / Liver fibrosis / J Clin Invest 115 : 209 ~ 218 google schola Bissell DM / 1995 / Cell-specific expression of transforming growth factor-beta in rat liver. Evidence for autocrine regulation of hepatocyte proliferation / J Clin Invest 9 google schola Bissell DM / 200 google schola

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