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논문 기본 정보

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저자정보
저널정보
대한병리학회 Journal of Pathology and Translational Medicine Journal of Pathology and Translational Medicine 제52권 제2호
발행연도
2018.1
수록면
71 - 78 (8page)

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Background: Protein phosphatase magnesium-dependent 1δ (PPM1D) is a p53-induced serine/threonine phosphatase, which is overexpressed in various human cancers. A recent study reported that a mutation in the PPM1D gene is associated with poor prognosis in brainstem gliomas. In this study, we evaluated the utility of PPM1D as a prognostic biomarker of adult supratentorial diffuse astrocytic and oligodendroglial tumors. Methods: To investigate PPM1D protein expression, mRNA expression, and copy number changes, immunohistochemistry, RNAscope in situ hybridization, and fluorescence in situ hybridization were performed in 84 adult supratentorial diffuse gliomas. We further analyzed clinical characteristics and overall survival (OS) according to PPM1D protein expression, and examined its correlation with other glioma biomarkers such as isocitrate dehydrogenase (IDH) mutation, and p53 expression. Results: Forty-six cases (54.8%) were PPM1D-positive. PPM1D expression levels were significantly correlated with PPM1D transcript levels (p = .035), but marginally with PPM1D gene amplification (p = .079). Patients with high-grade gliomas showed a higher frequency of PPM1D expression than those with low-grade gliomas (p < .001). Multivariate analysis demonstrated that PPM1D expression (hazard ratio [HR], 2.58; p = .032), age over 60 years (HR, 2.55; p = .018), and IDH1 mutation (HR, 0.18; p = .002) were significantly independent prognostic factors; p53 expression had no prognostic significance (p = .986). The patients with tumor expressing PPM1D showed a shorter OS (p = .003). Moreover, patients with tumor harboring wild-type IDH1 and PPM1D expression had the worst OS (p < .001). Conclusions: Our data suggest that a subset of gliomas express PPM1D; PPM1D expression is a significant marker of poor prognosis in adult supratentorial diffuse astrocytic and oligodendroglial tumors.

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Wen PY / 2008 / Malignant gliomas in adults / N Engl J Med 359:492~507 Crossref DeAngelis LM / 2001 / Brain tumors / N Engl J Med 344:114~123 Crossref Brennan CW / 2013 / The somatic genomic landscape of glioblastoma / Cell 155:462~477 Crossref Cancer Genome Atlas Research Network / 2008 / Comprehensive genomic characterization defines human glioblastoma genes and core pathways / Nature 455:1061~1068 Crossref Cancer Genome Atlas Research Network / 2015 / Comprehensive, integrative genomic analysis of diffuse lowergrade gliomas / N Engl J Med 372:2481~2498 Crossref

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