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목적: 신세뇨관산증은 요중 산 배설이 감소하는 질환으로, 대부분 요 암모니아 배설의 감소에 의한 것이다. 본 연구는 아밀로라이드로 유발된 신세뇨관산증 흰쥐에서 산 배설의 변화와 암모니아 운반체인 Rh B Glycoprotein (Rhbg)와 Rh C Glycoprotein (Rhcg)의 발현 변화를 확인하여 신세뇨관산증의 병인에 암모니아 운반체의 역할을 규명하고자 하였다.
방법: Sprague-Dawley계 웅성 흰쥐를 사용하였으며, 실험군에는 amiloride (3 mg/kg/day)를 6일간 복강 내 주입하였다. 7일째 대사케이지에 mineral oil을 처리하여 24시간 동안 요를 수집하였다. Rhbg와 Rhcg의 단백 발현을 평가하기 위하여 immunoblot와 면역조직화학염색을 시행하였고, 면역조직화학염색법을 정량화 분석하였다.
결과: 아밀로라이드 투여군에서 혈중 tCO2 농도는 대조군 25.6 ± 1.5 mEq/L에 비하여 23.0 ± 1.5 mEq/L로 감소하였으며(p < 0.05), 혈중 K+농도는 대조군 3.84 ± 0.34 mmol/L에 비하여 4.50 ± 0.46 mmol/L로 약간 높았다(p < 0.05). 아밀로라이드 투여군에서 24시간 요 암모니아 배설은 대조군 0.52 ± 0.07 mmol에 비하여 0.30 ± 0.03 mmol으로 요 암모니아 배설이 감소하였으며(p < 0.05), Urine pH는 양 군 간에 차이가 없어 아밀라이드 투여에 의해 신세뇨관산증이 유발되었음을 확인하였다.
반정량적 immunoblot 검사에서 Rhbg와 Rhcg의 단백 발현은 양 군 간에 유의한 차이가 없었다. 면역조직화학염색과 정량화 분석 결과 아밀로라이드 유발 신세뇨관산증군에서 Rhcg의 면역반응성은 감소하였으나, Rhbg의 면역반응성은 유의한 차이가 없었다.
결론: 아밀로라이드 투여 흰쥐에서 암모니아 배설 감소와 Rhcg의 면역반응성의 감소가 동반되었다. 따라서 아밀로라이드 유발 신세뇨관 산증의 병인에 암모니아 운반체 Rhcg가 중요한 역할을 할 것으로 생각한다.
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참고문헌 (26)
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/ 2006 / Expression of the ammonia transporter, Rh C glycoprotein, in normal and neoplastic human kidney / Journal of the American Society of Nephrology : JASN 17 (10) : 267
/ 2009 / Basolateral expression of the ammonia transporter family member Rh C glycoprotein in the mouse kidney / AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY 296 (3) : 54
Bastani B / 1996 / New insights into the pathogenesis of distal renal tubular acidosis / Miner Electrolyte Metab 22 : 396 ~ 409
Brown D / 1987 / Structure of the novel membranecoating material in proton-secreting epithelial cells and identification as an H+ATPase / J Cell Biol 105 : 1637 ~ 1648
Dafnis E / 1992 / Vanadate causes hypokalemic distal renal tubular aci
/ 2009 / Basolateral expression of the ammonia transporter family member Rh C glycoprotein in the mouse kidney / AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY 296 (3) : 54
Bastani B / 1996 / New insights into the pathogenesis of distal renal tubular acidosis / Miner Electrolyte Metab 22 : 396 ~ 409
Brown D / 1987 / Structure of the novel membranecoating material in proton-secreting epithelial cells and identification as an H+ATPase / J Cell Biol 105 : 1637 ~ 1648
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