쯔쯔가무시병에서 상부위장관 병변의 임상 특징과 발생기전에 관한 연구

박지영; 조민선; 심기남; 이유진; 최희정

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자료유형: 학술저널

저자정보: 박지영 조민선 심기남 이유진 최희정

저널정보: 대한내과학회 대한내과학회지 대한내과학회지 제74권 제6호

발행연도: 2008.1

수록면: 648 - 657 (10page)

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Background/Aims : The aim of the study was to investigate the gastric involvement of Orientia tsutsugamushi and the relationship between the clinical features and gastritis in patients with scrub typhus. Methods : The study included 98 patients who had been diagnosed with scrub typhus between January 2003 and December 2006. Sixteen patients were selected to undergo gastroduodenoscopy with endoscopic biopsy for molecular study. The clinical severity index score (CSIS) was evaluated. Rickettsial DNA was amplified using the paraffin- embedded biopsy tissue by performing nested PCR. The expressions of ICAM-1 and VCAM-1 were investigated by immunohistochemistry to evaluate their roles in the pathogenesis of scrub typhus. Results : The endoscopic findings were gastritis (n=1), erosion (n=4) and ulcer (n=11). The average CSIS was 3.65±1.09. Four cases of nested PCR of the 16 gastric mucosal biopsies were positive. The gastric samples that were taken earlier after therapy tended to be PCR-positive (2.00±00 days vs. 3.83±1.27 days, p<0.001). There was no difference of the clinical features and the CSISs between the PCR-positive and PCR-negative patients. The biopsied tissue revealed no vasculitis findings. Staining for ICAM-1 was more expressed in the scrub typhus group as compared with the normal control group. Staining for VCAM-1 was sporadically expressed in the scrub typhus group and normal control group. In comparison with the patients with Helicobacter pylori-associated gastritis, the immunohistochemical staining showed no difference of expression in the patients with O. tsutsugamushi-infected gastritis. Conclusions : The gastritis seen in scrub typhus patients could be typhus that is related to the direct involvement of O. tsutsugamushi. The increased expression of ICAM-1 may be related with gastric mucosal endothelial injury due to direct infection. (Korean J Med 74:648-657, 2008)

목적 : 최근 쯔쯔가무시병의 중증도 정도와 상부위장관 내시경 소견의 중증도 간에 연관성이 있다고 보고가 있으나, 위점막의 병변의 기전에 대해 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 내시경 검사로 얻은 위점막 조직 표본에서 O. tsutsugamushi에 대한 nested PCR을 통해 조직 내 감염균의 존재를 밝히고, 이와 함께 혈관내피세포의 세포부착분자의 발현변화를 관찰하여 감염균이 위점막 변화의 역할 및 기전을 밝히고자 하였다. 방법 : 본 연구는 2003년 1월부터 2006년 12월까지 일개병원에 내원하여 쯔쯔가무시병으로 진단받은 환자 중에서 위장관 증상이 있어 상부위장관 내시경 검사 및 내시경적 조직검사를 시행한 16명의 환자를 대상으로 의무기록을 후향적으로 분석하여 임상양상을 조사하고, 조직 표본으로 O. tsutsugamushi DNA에 대한 nested PCR 및 세포부착분자의 발현을 조사하였다. 결과 : 상부위장관 내시경 소견은 1명에서 위염, 4명에서 미란성 위염, 11명에서 위 또는 십이지장 궤양이었다. 총 16명의 환자 중 임상적 중증도 지표 점수는 평균 3.65±1.09점(중위수 3.5점)이었고, O. tsutsugamushi PCR 양성군과 PCR 음성군간의 차이는 없었다. 총 16명의 환자 중 4명(25%)은 O. tsutsugamushi에 대한 nested PCR이 양성이었고, PCR 양성군이 음성군에 비해 치료 후 조기에 검사를 시행한 것(2.00±00일 vs. 3.83±1.27일, p<0.001)을 제외한 나이, 성별, 증상 발현 기간, 소화기 증상 동반 유무 등에 대한 두 군 간의 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. 위조직 검사상에서는 위염, 미란, 궤양의 소견 외에 특징적인 혈관염의 소견은 관찰되지 않았다. 그러나 intracellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)의 발현은 정상조직과 비교하여 염색 강도 및 염색되는 혈관의 숫자의 증가를 관찰할 수 있었다. 하지만 Helicobacter pylori 위염과 비교하였을 때 두 군 간의 차이는 없었다(3.75±1.14 vs. 3.25±0.96, p=0.422). vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1)의 발현은 정상군, H. pylori 위염군과 비교하였을 때 차이가 없었다. 결론 : 쯔쯔가무시병에서의 상부위장관 병변은 조직 내의 PCR를 확인함으로써 O. tsutsugamushi의 직접 침범에 의한 변화임을 알 수 있었다. 세포부착분자 중 ICAM-1에 대한 위 점막내의 발현 증가는 O. tsutsugamushi가 위 점막 내피세포를 손상시킴으로써 위점막 손상을 일으킬 수 있음을 유추할 수 있다. 세포부착분자 발현의 차이가 갖는 임상적 의미 및 구체적인 병리기전을 밝히기 위해 가능한 치료 조기에 시행한 추가적인 전향적 연구가 필요하다.

#쯔쯔가무시병 #위염 #PCR #ICAM-1 #VCAM-1 #Scrub typhus #Gastritis #PCR #ICAM-1 #VCAM-1

참고문헌 (29)

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Aung-Thu / 2004 / Gastrointestinal manifestations of septic patients with scrub typhus in Maharat Nakhon Ratchasima hospital / Southeast Asian J Trop Med Public Health 35 : 8

Hatz RA / 1997 / Pattern of adhesion molecule expression on vascular endothelium in Helicobacter pylori- associated antral gastritis / Gastroenterology 112 : 1908 ~ 1919

Innocenti M / 2002 / Helicobacter pylori-induced activation of human endothelial cells / Infect Immun 70 : 4581 ~ 4590

Jenkins N / 2007 / Plasmodium falciparum intercellular adhesion molecule-1 -based cytoadherence-related signaling in human endothelial cells / J Infect Dis 196 : 321 ~ 327

Jiang J / 2004 / Development of a quantitative real-time polymerase chain reaction assay specific for Orientia tsutsugamushi / Am J Trop Med Hyg 70 : 351 ~ 356

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