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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한구강생물학회 International Journal of Oral Biology International Journal of Oral Biology 제34권 제2호
발행연도
2009.1
수록면
97 - 103 (7page)

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L-trans-pyrrolidine-2,4-dicarboxylate (PDC) is a potent inhibitor of glutamate transporters. In our current study, we investigated whether the neuronal death induced by PDC involves mechanisms other than excitotoxicity in mixed mouse cortical cultures. Cortical cultures at 13-14 days in vitro were used and cell death was assessed by measuring the lactate dehydrogenase efflux into bathing media. Glutamate and PDC both induced neuronal death in a concentration-dependent manner but the neurotoxic effects of glutamate were found to be more potent than those of PDC. Treatment with 10, 100 and 200 µM PDC equally potentiated 50 µM glutamate-induced neuronal death. The neuronal death induced by 75 µM glutamate was almost abolished by treatment with the NMDA antagonists, MK- 801 and AP-5, but was unaffected by NBQX (an AMPA antagonist), trolox (antioxidant), BDNF or ZVAD-FMK (a pan-caspase inhibitor). However, the neuronal death induced by 200 µM PDC was partially but significantly attenuated by single treatments with MK-801, AP-5, trolox, BDNF or ZVAD-FMK but not NBQX. Combined treatments with MK-801 plus trolox, MK-801 plus ZVAD-FMK or MK-801 plus BDNF almost abolished neuronal death, whereas combined treatments with trolox plus ZVADFMK, trolox plus BDNF or ZVAD-FMK plus BDNF did not enhance the inhibitory action of any single treatment with these drugs. These results demonstrate that the neuronal death induced by PDC involves not only in the excitotoxicity induced by the accumulation of glutamate but also the oxidative stress induced by free radical generation. This suggests that apoptotic neuronal death plays a role in PDCinduced oxidative neuronal injury.
#L-trans-pyrrolidine-2 #4-dicarboxylate #Excitotoxicity #Oxidative Stress #Apoptosis #Neuronal Cultures

목차

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Bamji SX / 1998 / The p75 neurotrophin receptor mediates neuronal apoptosis and is essential for naturally occurring sympathetic neuron death / J Cell Biol 140 : 911 ~ 923 google schola Blitzblau R / 1996 / The glutamate transport inhibitor L-trans-pyrrolidine-2,4- dicarboxylate indirectly evokes NMDA receptor mediated neurotoxicity in rat cortical cultures google schola Choi DW / 1992 / Excitotoxic cell death / J Neurobiology 23 : 1261 ~ 1276 google schola Chow HC / 1994 / Trolox attenuates cortical neuronal injury induced by iron, ultraviolet light, glucose deprivation, or AMPA / Brain Res 639 : 102 ~ 108 google schola Ekert PG / 1999 / Caspase inhibitors / Cell Death Differentiation 6 : 1081 ~ 1086 google schola

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