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Regulators of G-protein signaling (RGS) proteins regulatecertain G-protein-coupled receptor (GPCR)-mediated signalingpathways. The GABAB receptor (GABABR) is a GPCR that playsa role in the stress response. Previous studies indicate thatacute immobilization stress (AIS) decreases RGS4 in theprefrontal cortex (PFC) and hypothalamus (HY) and suggest thepossibility of a signal complex composed of RGS4 andGABABR. Therefore, in the present study, we tested whetherRGS4 associates with GABABR in these brain regions. Wefound the co-localization of RGS4 and GABABR subtypes inthe PFC and HY using double immunohistochemistry andconfirmed a direct association between GABAB2R and RGS4proteins using co-immunoprecipitation. Furthermore, wefound that AIS decreased the amount of RGS4 bound toGABAB2R and the number of double-positive cells. Theseresults indicate that GABABR forms a signal complex withRGS4 and suggests that RGS4 is a regulator of GABABR.

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