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자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제51권 제5호
발행연도
2018.1
수록면
255 - 260 (6page)

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Wntless/GPR177 functions as WNT ligand carrier protein and activator of WNT/-catenin signaling, however, its molecular role in gastric cancer (GC) has remained elusive. We investigated the role of GPR177 in gastric tumorigenesis and provided the therapeutic potential of a clinical development of anti-GPR177 monoclonal antibodies. GPR177 mRNA expression was assessed in GC transcriptome data sets (GSE15459, n = 184; GSE66229, n = 300); protein expression was assessed in independent patient tumor tissues (Yonsei TMA, n = 909). GPR177 expression were associated with unfavorable prognosis [log-rank test, GSE15459 (P = 0.00736), GSE66229 (P = 0.0142), and Yonsei TMA (P = 0.0334)] and identified as an independent risk predictor of clinical outcomes: GSE15459 [hazard ratio (HR) 1.731 (95% confidence interval; CI; 1.103- 2.715), P = 0.017], GSE66229 [HR 1.54 (95% CI, 1.10-2.151), P = 0.011], and Yonsei TMA [HR 1.254 (95% CI, 1.049- 1.500), P = 0.013]. Either antibody treatment or GPR177 knockdown suppressed proliferation of GC cells and sensitized cells to apoptosis. And also inhibition of GPR177 suppresses in vitro and in vivo tumorogenesis in GC cells and inhibits WNT/-catenin signaling. Finally, targeting and inhibition of GPR177 with antibody suppressed tumorigenesis in PDX model. Together, these results suggest GPR177 as a novel candidate for prognostic marker as well as a promising target for treatment of GC patients.

목차

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참고문헌 (30)

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Tan P / 2015 / Genetics and Molecular Pathogenesis of Gastric Adenocarcinoma / Gastroenterology 149:1153~1162 Crossref Tan IB / 2011 / Intrinsic subtypes of gastric cancer, based on gene expression pattern, predict survival and respond differently to chemotherapy / Gastroenterology 141:476~485 Crossref Corso S / 2016 / How Can Gastric Cancer Molecular Profiling Guide Future Therapies? / Trends Mol Med 22:534~544 Crossref Bang Y-J / 2010 / Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial / The Lancet 376:687~697 Crossref Sartore-Bianchi A / 2016 / Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial / Lancet Oncol 17:738~746 Crossref

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