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자료유형
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저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제46권 제9호
발행연도
2013.1
수록면
454 - 459 (6page)

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LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2) has been identified as a gene corresponding to PARK8, an autosomal-dominant gene for familial Parkinson’s disease (PD). LRRK2 pathogenicspecific mutants induce neurotoxicity and shorten neurites. To elucidate the mechanism underlying LRRK2 expression, we constructed the LRRK2-promoter-luciferase reporter and used it for promoter analysis. We found that the glucocorticoid receptor (GR) transactivated LRRK2 in a ligand-dependent manner. Using quantitative RT-PCR and Western analysis, we further showed that treatment with dexamethasone, a synthetic GR ligand, induced LRRK2 expression at both the transcriptional and translational levels, in dopaminergic MN9D cells. Dexamethasone treatment also increased expression of α-synuclein,another PD causative gene, and enhanced transactivation of the α-synuclein promoter-luciferase reporter. In addition, dexamethasone treatment to MN9D cells weakly induced cytotoxicity based on an LDH assay. Because glucocorticoid hormones are secreted in response to stress, our data suggest that stress might be a related factor in the pathogenesis of PD. [BMB Reports 2013; 46(9): 454-459]
#α-Synuclein #Dexamethasone #Glucocorticoid receptor #GR) #LRRK2 #Parkinson's disease

목차

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[학술지(정기간행물)] google schola Charlett, A. / 1998 / Cortisol is higher in parkinsonism and associated with gait deficit / Acta. Neurol. Scand 97 : 77 ~ 85 google schola Farrer, M. / 1998 / Low frequency of alpha-synuclein mutations in familial Parkinson's disease / Ann. Neurol 43 : 394 ~ 397 google schola Farrer, M. / 2004 / Comparison of kindreds with parkinsonism and alpha-synuclein genomic multiplications / Ann. Neurol 55 : 174 ~ 179 google schola Franssens, V. / 2010 / Yeast unfolds the road map toward alpha-synuclein-induced cell death / Cell Death. Differ 17 : 746 ~ 753 google schola

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