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자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제46권 제5호
발행연도
2013.1
수록면
237 - 243 (7page)

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Heart failure is one of the leading causes of sudden death in developed countries. While current therapies are mostly aimed at mitigating associated symptoms, novel therapies targeting the subcellular mechanisms underlying heart failure are emerging. Failing hearts are characterized by reduced contractile properties caused by impaired Ca2+ cycling between the sarcoplasm and sarcoplasmic reticulum (SR). Sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ATPase 2a (SERCA2a) mediates Ca2+ reuptake into the SR in cardiomyocytes. Of note, the expression level and/or activity of SERCA2a, translating to the quantity of SR Ca2+ uptake, are significantly reduced in failing hearts. Normalization of the SERCA2a expression level by gene delivery has been shown to restore hampered cardiac functions and ameliorate associated symptoms in pre-clinical as well as clinical studies. SERCA2a activity can be regulated at multiple levels of a signaling cascade comprised of phospholamban,protein phosphatase 1, inhibitor-1, and PKCα. SERCA2 activity is also regulated by post-translational modifications including SUMOylation and acetylation. In this review,we will highlight the molecular mechanisms underlying the regulation of SERCA2a activity and the potential therapeutic modalities for the treatment of heart failure.
#Inhibitor-1 #Phospholamban #PKCα #Protein phosphatase 1 #SERCA2a

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Braz, J. C. / 2004 / PKC-alpha regulates cardiac contractility and propensity toward heart failure. / Nat. Med 10 : 248 ~ 254 google schola Byrne, M. J. / 2008 / Recirculating cardiac delivery of AAV2/1SERCA2a improves myocardial function in an experimental model of heart failure in large animals / Gene Ther 15 : google schola Carr, A. N. / 2002 / Type 1 phosphatase, a negative regulator of cardiac function / Mol. Cell. Biol 22 : 4124 ~ 4135 google schola El-Armouche, A. / 2003 / Evidence for protein phosphatase inhibitor-1 playing an amplifier role in beta-adrenergic signaling in cardiac myocytes / FASEB J 17 : 437 ~ 439 google schola Endo, S. / 1996 / Multiple structural elements define the specificity of recombinant human inhibitor-1 as a protein phosphatase-1 inhibitor / Biochemistry 35 : 5220 ~ 5228 google schola

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