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논문 기본 정보

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저자정보
저널정보
대한뇌졸중학회 대한뇌졸중학회지 대한뇌졸중학회지 제7권 제1호
발행연도
2005.1
수록면
15 - 20 (6page)

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A s p i r i n은 C O X - 1을 억제하는 항혈소판제로 임상에서 심혈관질환의 예방치료제로 가장 널리 사용되어 왔다. 그러나 meta-analysis 결과에 의하면 그 효과는 25% 정도의 상대위험도 감소를 나타내었고 뇌경색보다는 심근경색 예방에 더 효과적인 것으로 나타났다 [1]. 특히 위장관 장애나 출혈부작용이 널리 사용하는데 있어 제약이 되어왔다. 따라서 보다 효능이 우수하고 부작용이 적은 약물의 필요성이 끊임없이 대두되었다. T h i e n o p y r i d i n e 은 adenosine diphosphate (ADP)에 의한 피브리노겐 ( f i b r i n o g e n ) 과 혈소판의 결합을 선택적으로 억제하는 약물로 t i c l o p i d i n e 과 c l o p i d o g r e l 이 임상에서 사용되며 그 화학적 구조는 유사하다(Fig. 1). Clopidogrel은 혈소판의 P2Y12 수용체를 비가역적으로 변화시켜서 혈소판 응 집에 중요한 A D P에 의한 adenylyl cyclase 활성화를 억제시키는데 (Fig. 2), 이런 P2Y12 수용체 유전자의 돌연변이와 관련 있는 선천성 출혈질환도 알려져 있다. C l o p i d o g r e l 은 ADP 결합의 친화도에는 영향을 미치지 않고 선택적으로 ADP 결합부위의 수적 감소를 일으킴으로써 혈소판 기능을 억제한다. 한편, ADP 수용체의 비가 역적인 변화는 c l o p i d o g r e l 의 활성 대사물질에 있는 반응성 t h i o l기와 혈소판에 있는 P2Y12 수용체의 c y steine 잔여기 사이의 황화이중결합의 형성에 의한다. T h i e n o p y r i d i n e 에 의한 혈소판 응집 억제가 투여 기간에 따라 누적되고 투약을 중단한 이후에도 혈소판 기능이 느리게 회복되는 현상은 반복적인 투여에 의한 ADP 수용체의 영구적인 변화로 설명될 수 있다[ 2 - 5 ] .

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