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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학술저널
- 저자정보
- 저널정보
- 대한소아내분비학회 Annals of Pediatirc Endocrinology & Metabolism Annals of Pediatirc Endocrinology & Metabolism 제16권 제1호
- 발행연도
- 2011.1
- 수록면
- 24 - 30 (7page)
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목 적:Insulin like growth factor binding protein-3 (IGFBP- 3)는 지방세포에서 인슐린 저항성을 유발시키는 것으로 알려졌다. 이에 저자들은 IGFBP-3가 지방세포에서 분비되는 adipokine의 발현과 유전자 발현에 어떠한 영향을 주는지 알아보고자 하였다.
방 법:3T3-L1세포를 dexamethason, 3-isobutyl-1-methylzanthine, insulin을 3일간 첨가하여 분화시킨 후 분화된 성숙한 지방세포에 IGFBP-3 (0, 0.5, 1, 2 µg/mL)를 첨가하고 24시간 후 세포을 얻어 RNA를 추출한 후 leptin, resistin, adiponectin, TNF-α의 mRNA의 발현을 관찰하기위해 RT-PCR을 시행하였다. 또한 세포배양액에서 adiponectin, leptin, resistin 및 IL- 6 농도를 알아보기 위해서 multiplex ELISA assay를 시행하였다. cDNA microarray 실험를 이용하여 IGFBP-3에 의한 3T3- L1 지방세포의 유전자 발현의 변화를 관찰하였다.
결 과:IGFBP-3을 처리한 후 분화된 3T3-L1 세포내 leptin, resistin, adiponectin 및 TNF-alpha mRNA 발현은 IGFBP-3 농도 의존적으로 감소하였다. 분화된 지방세포에 다양한 농도의 IGFBP-3을 처리한 결과, 세포배양액 내 leptin, resistin 및 adiponectin 농도는 IGFBP-3에 의해 유의적으로 감소되었고, leptin의 분비는 IGFBP-3의 농도 의존적으로 50% 정도 까지 감소되었다. 그러나 adiponectin은 IGFBP-3 0.5 µg/mL와 1 µg/mL에서 30% 정도 감소되었다. Resistin의 분비는 IGFBP-3의 농도와 관계없이 40%정도 모두 감소되었다. Microarray를 이용하여 분화된 3T3-L1 지방 세포의 유전자 발현에 대한 IGFBP-3의 영향을 관찰한 결과, adipokine pathway에 관련 있는 Agrp이 1.51배, JAK2가 1.51배 증가되었다. 인슐린 pathway에 관련 있는 Rhoq 1.51배, adipokine pathway 에 관여하는 Acsl6 1.5배, toll-like receptor signaling pathway에 관여하는 Irak1의 발현이 1.5배 감소하였다.
결 론:IGFBP-3는 3T3-L1 성숙지방세포의 adipokine 유전자 발현과 분비에 영향을 미쳤을 뿐 아니라, 인슐린 저항성과 관계된 유전자들의 발현에도 영향을 주어 인슐린 저항성을 나타낼 것으로 생각된다.
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Boney CM / 1994 / Expression of insulin-like growth fa
Chan SS / 2005 / Insulin-like growth factor binding protein-3 leads to insulin resistance in adipocytes / J Clin Endocrinol Metab 90 : 6588 ~ 6595
De Mellow JS / 1988 / Growth hormone-dependent insulin-like growth factor (IGF) binding protein both inhibits and potentiates IGF-I-stimulated DNA synthesis in human skin fi
Jacob R / 1989 / Acute effects of insulin-like growth factor I on glucose and amino acid metabolism in the awake fasted rat. Comparison with insulin / J Clin Invest 83 : 1717
Kim HS / 2004 / Insulin-like growth factor-binding protein 3 induces caspase-dependent apoptosis through a death receptor-mediated pathway in MCF-7 human breast cancer cells
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