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논문 기본 정보

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저자정보
저널정보
대한뇌졸중학회 대한뇌졸중학회지 대한뇌졸중학회지 제15권 제2호
발행연도
2013.1
수록면
115 - 121 (7page)

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Background and Purpose Variant alleles of CYP2C9 and VKORC1 account for differences in anticoagulation response. We sought to establish a warfarin dosing formula for individualized target International Normalization Ratio of Prothrombin Times (INRs) using data from single nucleotide polymorphisms (SNPs) in VKORC1 and CYP2C9 in Korean patients. Methods Ischemic stroke patients displaying stable target INR for at least 3 months before enrollment were analyzed. Warfarin and vitamin K levels were measured to adjust for confounders. Phenotypes were defined using the ’warfarin response index’ (WRI) defined as INR divided by the daily maintenance warfarin dose. We tested SNPs in CYP2C9 (3 sites: 430C>T (rs1799853), 1075A>C (rs1057910), 1076T>C) and VKORC1 (14 sites: 381C>T, 861C>A (rs17880887), 2653G>C, 3673A>G, 5496G>T, 5808T>G (r17882154), 6009C>T, 6484T>C (rs9934438), 6853C>T (rs17886369), 7566T>C, 8767G>C, 8814T>C, 9041G>A (rs17880624),and 9071G>T) using a standard sequencing method. Multivariate linear regression analysis was applied to establish the formula for warfarin dosage. Results All 204 patients had excellent drug compliance. The mean INR was 2.22 (+0.56)and mean daily maintenance dose of warfarin was 3.92 mg (+1.54). Patients with low WRI were younger (P<0.001) with high body mass index (P=0.003), high prevalence of wildtype CYP2C9 polymorphism (1075A>C, P<0.001), and six heterozygote SNPs in VRORC1(P<0.001), which were tightly interlinked (381T>C, 3673G>A, 6484T>C, 6853C>G. 7566C>T, 9041G>A) (r2=1). Based on these data, a warfarin dosing formula was established. Conclusions WRI is influenced by age, body mass index and SNPs in VKORC1 and CYP2C9in Korean stroke patients. The obtained warfarin dosing formula may be clinically applicable.
#Warfarin #Stroke #Gene

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