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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
장종수 (대진대학교)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제28권 제9호
발행연도
2018.9
수록면
1,100 - 1,117 (18page)

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Ras superfamily에 속하는 monomeric small GTPase는 현재까지 170여 종이 알려져 있으며 이들은 세포 신호전달에 있어서 분자 스위치(molecular switch)로 작용하고 있다. Ras GTPase는 guanosine diphosphate (GDP)와 결합하여 불활성화 되거나 혹은 guanosine triphosphate (GTP)와 결합하여 활성화되는 guanosine nucleotide 결합단백질로서 세포내의 수많은 생리작용을 조절하고 있다. 즉, 쉬고 있던 불활성화 상태의 Ras-GDP는 외부 신호에 반응하여 활성화 된 guanine nucleotide exchange factor (GEF)에 의하여 활성형인 Ras-GTP상태로 전환되어 그 하류로 신호를 전달하는 효과기로 작용하게 된다. 신호전달을 마친 Ras-GTP는 다시 불활성형인 Ras-GDP로 전환되어야 하는데 Ras 자체의 GTPase 활성이 미약하여 RasGTPase activating protein (RasGAP)의 도움을 받아야만 한다. 이와 같이 Ras GTPase는 GEF와 GAP의 활성으로 세포 안의 스위치를 켜고 끄게 된다. 현재까지 알려진 인간 암(cancer)의 30% 이상이 돌연변이를 포함하는 Ras switch의 비정상적인 작동에 기인한다는 점이 밝혀져 있으므로 Ras GTPase의 구조와 생리적 기능에 대한 최근의 연구결과들을 요약하였다. 나아가 GTPase activating protein으로서의 기능을 상실한 RasGAP분자의 돌연변이는 세포 안의 Ras 스위치를 계속 켜 두는 상태인 Ras-GTP 상태를 유발함으로서 종국에는 암의 발생을 촉발하게 된다. 이에, 본고에서는 최근에 와서 tumor suppressor로서 알려지면서 암의 치료 표적단백질로 떠오르게 된 RasGAP의 인체생리학적 기능을 고찰하였다. 인간게놈 안에는 RASA1, NF1, GAP1 family 및 SynGAP family 등에 속하는 14종의 RasGAP 분자들이 존재하는데 이들 GAP분자들의 이상과 인간 질병의 연관성에 대한 최근의 연구결과들에 대해 고찰하였다.
#NF1 #RASA1 #RasGAP #Ras GTPase #tumor suppressor

목차

서론
본론
결론
References
초록

참고문헌 (229)

참고문헌 신청
Abramowicz, A. and Gos, M. 2014. Neurofibromin in neurofibromatosis type 1 - mutations in NF1gene as a cause of disease. Dev. Period. Med. 18, 297-306. Agazie, Y. M., Movilla, N., Ischenko, I. and Hayman, M. J. 2003. The phosphotyrosine phosphatase SHP2 is a critical mediator of transformation induced by the oncogenic fibroblast growth factor receptor 3. Oncogene 22, 6909-6918. Ahmadian, M. R., Hoffmann, U., Goody, R. S. and Wittinghofer, A. 1997. Individual rate constants for the interaction of Ras protein with GTPase-activating protein determined by fluorescence spectroscopy. Biochemistry 36, 4535-4541. Ahmadian, M. R., Kiel, C., Stege, P. and Scheffzek, K. 2003. Structural fingerprints of the Ras-GTPase activating proteins neurofibromin and p120GAP. J. Mol. Biol. 329, 699-710. Allen, M., Chu, S., Brill, S., Stotler, C. and Buckler, A. 1998. Restricted tissue expression pattern of a novel human rasGAP-related gene and its murine ortholog. Gene 218, 17-25.

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