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홍창일 (순천향대학교) 정의길 (순천향대학교) 한국일 (순천향대학교) 김용현 (한국비엠아이) 이성희 (한국비엠아이) 이홍섭 (일동제약) 한만덕 (순천향대학교)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제26권 제5호
발행연도
2016.5
수록면
545 - 554 (10page)

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히알루론산(HA, Hyaluronic acid)은 β-1, 3-N-acetyl glucosamine과 β-1, 4-glucuronic acid가 반복된 선형 폴리머 고분자로서 생물학적 활성 및 생체친화성 특성 때문에 의약 및 약학분야에서 중요한 분자로 여겨지고 있다. 본 연구는 HA을 S. dysgalactiae으로 얻고, 화학적 방법을 통해 황화된 히알루론산(S-HA, Sulfated hyaluronic acid)유도체를 합성하여 그 구조와 항염증 활성을 비교하였다. HA의 생산은 S. dysgalactiae를 5 l 생물반응기를 이용하여 대량 배양하여 수용성 히알루론산(HA-WS, water soluble hyaluronic acid)과 비수용성 히알루론산(HA-WI, water insoluble hyaluronic acid)을 분리 정제하였다. 특히 HA-WI를 황화시켜 황화된 히알루론산(S-HA) 유도체를 합성하였으며, 그 수율은 90%로 나타났다. 합성된 S-HA의 구조를 FT-IR 및 ¹H/<SUP>13</SUP>C-NMR를 통해 S. dysgalactiae 로부터 생산된 표준 HA, HA-WS 및 HA-WI와 비교 분석한 결과, 황으로 치환된 양상을 확인하였다. 또한, S-HA의 항염증 활성을 RAW 264.7 대식세포를 통해 확인한 결과, S-HA는 천연 형태의 HA (HA, HA-WS)보다 nitric oxide (NO)와 COX-2 및 PGE₂ 유전자 발현이 유의하게 낮게 발현되었다. 염증 매개 cytokine인 TNF-α (<80 pg/ml) 및 IL-6 (<100 pg/ml)의 생성도 S-HA가 천연 HA보다 낮은 수준으로 정량되었다. 이 같은 결과에서 황화된 S-HA은 천연 히알루론산보다 용해성이 우수하고 염증관련 사이토카인의 생성 억제를 통해 항염증 효과를 나타내므로 염증치료제, 성형 및 생체 적용 약물전달 소재로 그 활용이 기대된다.
#Anti-inflammatory activity #hyaluronic acid #proinflammatory mediators #Streptococcus dysgalactiae #sulfated-hyaluronic acid

목차

서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록

참고문헌 (37)

참고문헌 신청
Alkrad, J. A., Mrestani, Y., Stroehl, D., Wartewig, S. and Neubert, R. 2003. Characterization of enzymatically digested hyaluronic acid using NMR, Raman, IR, and UV-Vis spectroscopes. J. Pharmaceut. Biomed. 31, 545-550. google schola Allison, D. D. and Grande-Allen, K. J. 2006. Review. Hyaluronan: a powerful tissue engineering tool. J. Tissue Eng. 12, 2131-2140. google schola Bernanke, D. H. and Orkin, R. W. 1984. Hyaluronidase activity in embryonic chick heart muscle and cushion tissues and cells. J. Dev. Biol. 106, 351-359. google schola Boeriu, C. G., Springer, J., Kooy, F. K., van den Broek, L. A. M. and Eggink, G. 2013. Production methods for hyaluronan. J. Carbohydr. Chem. 2013, google schola 5. Burdick, J. A. and Prestwich, G. D. 2011. Hyaluronic acid hydrogels for biomedical applications. J. Adv. Mater. 23, 41- google schola

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