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Pexa-Vec (JX-594)은 암특이적 암용해 면역치료제인 백시니아 바이러스이다. 본 연구의 목적은 Pexa-Vec의 안정성을 극대화하기 위한 방법을 개발하는 것이다. 단기안정성 실험에서 바이러스의 활성은 4℃와 실온에서 감소하였으나, 초음파처리와 회전처리로 완전히 회복되었다. Pexa-Vec의 장기안정성 시험은 (A) 30 mM Tris/pH 7.6, (B) 30 mM Tris/pH 8.6, (C) 30 mM Tris/pH 7.6, 150 mM NaCl, 15% sucrose, (D) 30 mM Tris/pH 7.6, 15% sucrose, (E) 30 mM Tris/pH 8.6, 15% sucrose 조건 하에서 수행하였다. 제형 A는 4℃에서 4-8주 후, 실온에서 1주일 후에 2로그 이하로 바이러스활성이 감소되었다. 반면 제형 B의 경우 4℃와 실온에서 바이러스 활성이3일 후 감소되는 것으로 관찰되어 중성 산도가 바이러스 안정성을 유지하는데 필수적이다. 제형A에 15%의 슈크로즈 수크로오스를 추가했을 때(제형D), -20℃, 4℃와 실온에서 바이러스성 안정성이 크게 증가 하였고, 제형 E (pH 7.6)에서 다시 한번 확인되었다. 제형 D (pH 7.6)에 150 mM 염화나트륨을 추가한 제형 C에서 바이러스 안전성을 증가시키는 슈크로즈 수크로오스 효과를 더욱 향상시켜, 4℃와 실온에서 바이러스 활성이 각각 1.5년과 1-2주 동안 유지되는 결과를 보였다. 결론적으로, 우리는 제형C가 항암 백시니아 바이러스를 적절히 저장하기 위한 충분한 조건을 제공할 수 있다고 제안한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (11)
참고문헌 신청
Breitbach, C. J., Parato, K., Burke, J., Hwang, T. H., Bell, J. C. and Kirn, D. H. 2015. Pexa-Vec double agent engineered vaccinia: oncolytic and active immunotherapeutic. Curr. Opin. Virol. 13, 49-54.
Cruz, P. E., Silva, A. C., Roldão, A., Carmo, M., Carrondo, M. J. and Alves, P. M. 2006. Screening of novel excipients for improving the stability of retroviral and adenoviral vectors. Biotechno.l Prog. 22, 568-576.
Donnelly, O. G., Errington-Mais, F., Prestwich, R., Harrington, K., Pandha, H., Vile, R. and Melcher, A. A. 2012. Recent clinical experience with oncolytic viruses. Curr. Pharm. Biotechnol. 13, 1834-1841.
Galdiero, F. 1979. Adenovirus aggregation and preservation in extracellular environment. Arch. Virol. 59, 99-105.
Heo, J., Reid, T., Ruo, L., Breitbach, C. J., Rose, S., Bloomston, M., Cho, M., Lim, H. Y., Chung, H. C., Kim, C. W., Burke, J., Lencioni, R., Hickman, T., Moon, A., Lee, Y. S., Kim, M. K., Daneshmand, M., Dubois, K., Longpre, L., Ngo, M., Rooney, C., Bell, J. C., Rhee, B. G., Patt, R., Hwang, T. H. and Kirn, D. H. 2013. Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer. Nat. Med. 19, 329-336.
Cruz, P. E., Silva, A. C., Roldão, A., Carmo, M., Carrondo, M. J. and Alves, P. M. 2006. Screening of novel excipients for improving the stability of retroviral and adenoviral vectors. Biotechno.l Prog. 22, 568-576.
Donnelly, O. G., Errington-Mais, F., Prestwich, R., Harrington, K., Pandha, H., Vile, R. and Melcher, A. A. 2012. Recent clinical experience with oncolytic viruses. Curr. Pharm. Biotechnol. 13, 1834-1841.
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Heo, J., Reid, T., Ruo, L., Breitbach, C. J., Rose, S., Bloomston, M., Cho, M., Lim, H. Y., Chung, H. C., Kim, C. W., Burke, J., Lencioni, R., Hickman, T., Moon, A., Lee, Y. S., Kim, M. K., Daneshmand, M., Dubois, K., Longpre, L., Ngo, M., Rooney, C., Bell, J. C., Rhee, B. G., Patt, R., Hwang, T. H. and Kirn, D. H. 2013. Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer. Nat. Med. 19, 329-336.
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