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28개의 아미노산으로 이루어져 있는 Ghrelin은 위 기저부의 X/A-유사 신경내분비 세포에서 주로 합성 분비되는 물질로 음식의 섭취나 비만, 에너지 항상성 등을 조절하는 역할을 하며, 이러한 Ghrelin 활성화는 수용체인 G-protein coupled growth hormone secretagogue receptor-1a (GHS-R1a)와 결합을 통해 일어난다. 최근 보고된 자료에 따르면, ghrelin과 수용체는 위나 시상하부, 뇌하수체 등뿐만 아니라 T 세포나 단핵구 및 대식세포 등 면역세포에서도 생성되며, 염증반응을 유도하는 사이토카인의 생성을 억제하는 역할을 한다. 또한 흉선의 퇴화 등 면역기관에 있어서도 중요한 호르몬으로 보고되고 있지만 그 기전이나 기능에 대한 연구가 아직 미미한 실정이다. 본 연구에서는 흉선에서 T 세포의 성숙이나 세포활성을 억제하는 물질로 알려져 있는 덱사메타손(Dexamethasone; DEX)으로 세포사멸을 유도시킨 흉선세포에 ghrelin을 처리하여 세포사멸 억제효과를 알아보았다. 그 결과 Ghrelin은 세포사멸에 중요 단백질인 Caspase-3와 PARP 및 Bim의 활성화가 in vivo 및 in vitro 모두에서 효과적으로 저해됨을 확인할 수 있었으며, 이러한 세포사멸의 억제효과는 ghrelin을 처리할 경우 DEX에 의해 활성화된 Glucocorticoid 수용체(GR)의 인산화의 억제와 HSP90 등과 복합체를 이루고 있는 GR이 활성화되면서 분해되는 과정을 억제시켜 결과적으로 핵 안으로 이동하는 과정을 억제하는 기전을 통해 나타남을 알 수 있었다. 이러한 결과 등을 통해 볼 때, ghrelin은 약물이나 체내 생리적 스트레스 등으로 인해 발생하는 흉선 내 면역세포들의 세포사멸에 도움을 줄 것으로 사료되며, 나아가 이로 인한 흉선위축을 보호할 수 있는 치료 후보물질로서의 연구를 기대할 수 있으리라 사료된다.
목차
서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록
참고문헌 (27)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Baatar, D. / 2011 / The effects of ghrelin on inflammation and the immune system / Mol Cell Endocrinol 340 : 44 ~ 58
2. [학술지(정기간행물)] - Belkaya, S. / 2011 / Dynamic modulation of thymic microRNAs in response to stress / PLoS One 6 : e27580 ~
3. [학술지(정기간행물)] - Berczi, I. / 2009 / Neuroimmune regulation in immunocompetence, acute illness, and healing / Ann N Y Acad Sci 1153 : 220 ~ 239
4. [학술지(정기간행물)] - Billard, M. J. / 2011 / Acute endotoxin-induced thymic atrophy is characterized by intrathymic inflammatory and wound healing responses / PLoS One 18 : e17940 ~
5. [학술지(정기간행물)] - Cannizzo, F. T. / 2011 / Effects of low-dose dexamethasone and prednisolone long term administration in beef calf : chemical and morphological investigation / Anal Chim Acta 700 : 95 ~ 104
2. [학술지(정기간행물)] - Belkaya, S. / 2011 / Dynamic modulation of thymic microRNAs in response to stress / PLoS One 6 : e27580 ~
3. [학술지(정기간행물)] - Berczi, I. / 2009 / Neuroimmune regulation in immunocompetence, acute illness, and healing / Ann N Y Acad Sci 1153 : 220 ~ 239
4. [학술지(정기간행물)] - Billard, M. J. / 2011 / Acute endotoxin-induced thymic atrophy is characterized by intrathymic inflammatory and wound healing responses / PLoS One 18 : e17940 ~
5. [학술지(정기간행물)] - Cannizzo, F. T. / 2011 / Effects of low-dose dexamethasone and prednisolone long term administration in beef calf : chemical and morphological investigation / Anal Chim Acta 700 : 95 ~ 104
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