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자연살상세포(NK cells)은 림프구계의 세포로서 외부 침임 병원균을 막고 체내 형질변환세포를 제거하는데 참여하고 있다. 이러한 자연살상세포의 활성은 특정한 항원이 필요 없고 활성화 신호와 억제성 신호의 균형에 의해 조절되고 있다. 자연살상세포의 중요한 활성화 신호 중의 하나는 NKG2D 수용체를 통한 것인데, 이 NKG2D 수용체를 통해 자연살상세포는 암세포에 있는 NKG2D 리간드를 인식할 수 있다. 지금까지 인간에서는 여덟개의 NKG2D 리간드가 밝혀져 있고 이러한 리간드의 발현은 다양한 기전을 엄격하게 조절되고 있다. 암세포는 암유전자(oncogenes)에 의해 세포내 다양한 유전자의 발현이 정상세포와 확연히 달라지는데, 이러한 암유전자에 의해서 NKG2D 리간드의 발현이 영향을 받을 것으로 생각되어 진다. 이 연구는 인간의 암세포에서 가장 자주 발현되는 세가지 암유전자 k-ras와 c-myc, wnt의 억제를 통해 NKG2D 리간드의 발현이 어떻게 변화되는 지를 알아보았다. k-ras와 c-myc의 억제는 NKG2D 리간드의 발현을 효과적을 증가시켰고 암세포가 자연살상세포에 더욱 잘 죽게 변화되었다. 그러나 wnt 억제는 MICA와 ULBP1의 전사를 감소시켰다. wnt 억제에 의한 NKG2D 리간드의 전사 억제에도 불구하고 세포막의 단백질 발현은 변하지 않아서 암세포의 자연살상세포에 대한 감수성은 별다른 변화를 보이지 않았다. 따라서 k-ras와 c-myc, wnt 억제는 각각 다른 반응을 보였으며 최종적인 자연살상세포에 대한 감수성은 NKG2D 리간드의 세포표면단백질 발현정도에 의해 결정됨을 알 수 있었다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (18)
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1. [학술지(정기간행물)] - Bae, J. H. / 2010 / Quercetin enhances susceptibility to NK cell-mediated lysis of tumor cells through induction of NKG2D ligands and suppression of HSP70 / J Immunother 33 : 391 ~ 401
2. [학술지(정기간행물)] - Bae, J. H. / 2012 / Susceptibility to natural killer cell-mediated lysis of colon cancer cells is enhanced by treatment with epidermal growth factor receptor inhibitors through UL16-binding protein-1 induction / Cancer Sci 103 : 7 ~ 16
3. [학술지(정기간행물)] - Campoli, M. / 2008 / Tumor escape mechanisms : potential role of soluble HLA antigens and NK cells activating ligands / Tissue Antigens 72 : 321 ~ 334
4. [학술지(정기간행물)] - Dunn, G. P. / 2002 / Cancer immunoediting : from immunosurveillance to tumor escape / Nat Immunol 3 : 991 ~ 998
5. [학술지(정기간행물)] - Fuertes, M. B. / 2008 / Intracellular retention of the NKG2D ligand MHC class I chain-related gene A in human melanomas confers immune privilege and prevents NK cell-mediated cytotoxicity / J Immunol 180 : 4606 ~ 4614
2. [학술지(정기간행물)] - Bae, J. H. / 2012 / Susceptibility to natural killer cell-mediated lysis of colon cancer cells is enhanced by treatment with epidermal growth factor receptor inhibitors through UL16-binding protein-1 induction / Cancer Sci 103 : 7 ~ 16
3. [학술지(정기간행물)] - Campoli, M. / 2008 / Tumor escape mechanisms : potential role of soluble HLA antigens and NK cells activating ligands / Tissue Antigens 72 : 321 ~ 334
4. [학술지(정기간행물)] - Dunn, G. P. / 2002 / Cancer immunoediting : from immunosurveillance to tumor escape / Nat Immunol 3 : 991 ~ 998
5. [학술지(정기간행물)] - Fuertes, M. B. / 2008 / Intracellular retention of the NKG2D ligand MHC class I chain-related gene A in human melanomas confers immune privilege and prevents NK cell-mediated cytotoxicity / J Immunol 180 : 4606 ~ 4614
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