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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학술저널
- 저자정보
- 발행연도
- 2013.9
- 수록면
- 105 - 114 (10page)
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Gambogic acid (GA)는 강력한 항암효과를 가진다. 민무늬근육세포의 증식과 이동은 죽상동맥경화증의 발병기전에 있어 중요한 역할을 한다. 이 연구는 GA가 대동맥 민무늬근육세포에 대하여 세포사멸 효과가 있는지를 조사하였고, simvastatin에 비해 GA의 효과가 얼마나 유용한지를 연구하였다.
대동맥 민무늬근육세포는 4-6주 된 Sprague-Dawley 흰쥐에서 분리하였다. 이들 세포는 민무늬근육의 α-액틴 항체로 면역형광염색법으로 확인하였다. MTT 방법으로 GA와 simvastatin의 IC<SUB>50</SUB>을 결정하였다. 약제 각각의 IC<SUB>50</SUB>으로 24시간 처리한 후, 살아있는 세포영상 분석, 형광물질이 표지된 annexin V와 propium iodide로 이중염색하여 세포사멸 정도 분석을 각각 시행하였다. 또한, western blot으로 민무늬근육세포에서 PARP 및 procaspase-3의 감소와 PARP 및 procaspase-3의 분할을 보고, 세포사멸임을 검증하였다.
GA의 IC<SUB>50</SUB>인 1 μM은 simvastatin의 IC<SUB>50</SUB>인 30 μM보다 낮았는데, 이는 IC<SUB>50</SUB>만으로 보았을 때 GA가 simvastatin 보다 더 강력한 약제임을 보여주었다. 또한 세포영상에서 약제종류와는 상관없이 약제처리 24시간 후, 처리하지 않은 대조군에 비해 세포의 수가 상당이 감소되었다. GA 처리군 (26.4±2.37%)에서 simvastatin 처리군 (8.3±1.54%)에 비해 세포사멸된 세포들이 더 높은 백분율을 나타냈다 (P?0.05, n=3). 또한 GA를 처리하면 PARP, procapase-3, 그리고 Mcl-1의 발현을 감소시켰지만, simvastatin을 처리 한 경우에는 없었다. z-VAD-fmk로 전처리 후, PARP와 procaspase-3의 분할 뿐만 아니라 GA에 의해 유도된 세포사멸이 감쇄되었다. GA에 의해 유발된 Mcl-1 단백질 발현의 감소는 z-VAD-fmk에 의해 복구되었다.
이들 결과는 GA에 의해 유도된 세포사멸이 caspase 의존성 경로를 통해 일어난다는 것을 의미한다.
대동맥 민무늬근육세포는 4-6주 된 Sprague-Dawley 흰쥐에서 분리하였다. 이들 세포는 민무늬근육의 α-액틴 항체로 면역형광염색법으로 확인하였다. MTT 방법으로 GA와 simvastatin의 IC<SUB>50</SUB>을 결정하였다. 약제 각각의 IC<SUB>50</SUB>으로 24시간 처리한 후, 살아있는 세포영상 분석, 형광물질이 표지된 annexin V와 propium iodide로 이중염색하여 세포사멸 정도 분석을 각각 시행하였다. 또한, western blot으로 민무늬근육세포에서 PARP 및 procaspase-3의 감소와 PARP 및 procaspase-3의 분할을 보고, 세포사멸임을 검증하였다.
GA의 IC<SUB>50</SUB>인 1 μM은 simvastatin의 IC<SUB>50</SUB>인 30 μM보다 낮았는데, 이는 IC<SUB>50</SUB>만으로 보았을 때 GA가 simvastatin 보다 더 강력한 약제임을 보여주었다. 또한 세포영상에서 약제종류와는 상관없이 약제처리 24시간 후, 처리하지 않은 대조군에 비해 세포의 수가 상당이 감소되었다. GA 처리군 (26.4±2.37%)에서 simvastatin 처리군 (8.3±1.54%)에 비해 세포사멸된 세포들이 더 높은 백분율을 나타냈다 (P?0.05, n=3). 또한 GA를 처리하면 PARP, procapase-3, 그리고 Mcl-1의 발현을 감소시켰지만, simvastatin을 처리 한 경우에는 없었다. z-VAD-fmk로 전처리 후, PARP와 procaspase-3의 분할 뿐만 아니라 GA에 의해 유도된 세포사멸이 감쇄되었다. GA에 의해 유발된 Mcl-1 단백질 발현의 감소는 z-VAD-fmk에 의해 복구되었다.
이들 결과는 GA에 의해 유도된 세포사멸이 caspase 의존성 경로를 통해 일어난다는 것을 의미한다.
목차
Abstract
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
간추림
참고문헌 (27)
참고문헌 신청
Raines EW / 1993 / Smooth muscle cells and the pathogenesis of the lesions of atherosclerosis / Br Heart J 69:30~37
Ross R / 1999 / Atherosclerosis-an inflammatory disease / N Engl J Med 340:115~126
Libby P / 2002 / Inflammation in atherosclerosis / Nature 420:868~874
Hur KY / 2008 / Therapeutic effect of magnesium lithospermate B on neointimal formation after balloon-induced vascular injury / Eur J Pharmacol 586:226~233
Owens GK / 2004 / Molecular regulation of vascular smooth muscle cell differentiation in development and disease / Physiol Rev 84:767~801
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