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임상에서 가장 문제가 되는 MLS (macrolide-lincosamidestreptogramin B) 항생제 내성은 Erm 단백질에 의하여 23S rRNA의 A2058에 dimethylation시킴으로써 MLS 항생제의 부착능을 저해함으로써 나타내는 내성이다. ErmSF는 다른 Erm 단백질과 달리 매우 긴 N-terminal end region (NTER)을 가지고 있으며 RNA에 잘 부착되는 것으로 알려진 arginine 이 25%를 차지하고 있다. 특히 NTER의 점차적인 제거는 이에 따른 점차적인 활성의 감소 그리고 이의 완전한 제거는 98%의 활성소실을 가져다 주는 것으로 밝혀져서 단순 부착에 의한 활성에의 기여를 암시하고 있다. 뿐만 아니라 NTER 다음에 붙어 있는 아미노산은 제거되었을 때 활성이 소실되는 매우 중요한 아미노산임이 밝혀졌다. 이러한 사실에 근거, 서로 다른 복제원점을 가짐으로써 동일한 세포 내에 존재할 수 있으며 발현 체계가 동일하나 copy수가 차이가 있어서 단백질 발현 양에 차이를 가져다 주는 새로운 단백질 동시 발현체계를 개발하고 이를 적용하여 NTER 함유 펩타이드를 copy수가 많은 pET23b 체계의 담체에서, ErmSF는 copy수가 적은 pACYC184 담체 체계에서 발현 시킴으로써 펩타이드가 한세포 내에서 ErmSF 보다 훨씬 더 많이 발현되도록 하여 이펩타이드가 ErmSF의 활성을 저해할 수 있는지 확인하였다. 계획된 대로 IPTG에 의한 유도 없이도 펩타이드가 ErmSF보다 세포 내에서 훨씬 많이 발현되었다. 그러나 생체 내에서는 그 활성의 저해를 확인 할 수 없었다. 따라서 ErmSF의 활성은 NTER 펩타이드의 단순한 부착에 의해서 이루어지는 것이 아니라 conformational change 등의 역동적인 상호작용을 통하여 이루어지는 것으로 사료되었다. 따라서 ErmSF와 23S rRNA와의 복합체 구조의 규명 그리고 NTER과 ErmSF protein body의 부착양식에 대한 구체적인 생화학적 규명이 이루어지면 이러한 접근법은 이 단백질의 억제제를 창출하는 데 기여를 할 수 있을 것으로 사료된다.
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참고문헌
참고문헌 (26)
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Bethesda Research Laboratories / 1986 / BRL pUC host: E. coli DH5α competent cells / Focus 8:9
Bussiere, D.E / 1998 / Crystal structure of ErmC', an rRNA methyltransferase which mediates antibiotic resistance in bacteria / Biochemistry 37:7103~7112
Chang, A.C.Y / 1978 / Construction and characterization of amplifiable multicopy DNA cloning vehicles derived from the P15A cryptic miniplasmid / J. Bacteriol 134:1141~1156
Cundliffe, E / 1989 / How antibiotic-producing organisms avoid suicide / Annu. Rev. Microbiol 43:207~223
1994 / Frontiers in Biotechnology : Antibiotic Resistance / American Association for the Advancement of Science
Bussiere, D.E / 1998 / Crystal structure of ErmC', an rRNA methyltransferase which mediates antibiotic resistance in bacteria / Biochemistry 37:7103~7112
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Cundliffe, E / 1989 / How antibiotic-producing organisms avoid suicide / Annu. Rev. Microbiol 43:207~223
1994 / Frontiers in Biotechnology : Antibiotic Resistance / American Association for the Advancement of Science
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