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다양한 식용식물에 함유되어 있는 것으로 알려진 phenolic acids의 일종인 p-coumaric acid의 항암활성을 규명하고자, 인체 급성백혈병 T 세포주인 Jurkat T 세포에 대한 p-coumaric acid의 에폽토시스 유도기전을 조사하였다. Jurkat T 세포를 p-coumaric acid (50-150 μM)로 처리한 결과, 세포독성, 에폽토시스-관련 DNA fragmentation, 및 pro-apoptotic multidomain Bcl-2 family member인 Bak의 활성화, Δψm loss, caspase-9, -3, -7, 및 -8의활성화, 그리고 PARP 분해 등의 여러 에폽토시스-관련 생화학적 현상들이 농도의존적으로 나타났다. 그러나 이러한 에폽토시스-관련 생화학적 현상들은 Jurkat T 세포에 anti-apoptotic Bcl-2 단백질을 과발현할 경우에는 나타나지 않았다. 또한 p-coumaric acid처리에 의해 유도되는 Jurkat T 세포의 에폽토시스에는 necrosis가 수반되지 않는 것으로 확인되었다. Jurkat T 세포를 pan-caspase inhibitor인 z-VAD-fmk를 전처리할 경우, p-coumaric acid 처리에 의해 유도되는 apoptotic sub-G₁ peak는 차단되어 나타나지 않았으나 Δψm loss는 여전히 나타났는데, 이는 p-coumaric acid처리에 의한 에폽토시스의 유도에 caspase cascade 활성화가 필수적이며Δψm loss의 downstream 현상임을 나타낸다. 한편, FADD 및caspase-8을 함께 발현하는 Jurkat T 세포주 A3, FADD-결손 Jurkat T 세포주 I2.1, 그리고 caspase-8-결손 Jurkat T 세포주 I9.2의 p-coumaric acid의 세포독성에 대한 감수성은 서로 유사하게 나타났는데, 이는 p-coumaric acid처리에 의한 에폽토시스의 유도가 Fas와 FasL간의 상호작용에 의해 개시되지 않음을 시사한다. p-Coumaric acid의 세포독성은 Jurkat T 세포에 비해 인체 정상 말초혈액 T 세포에서 훨씬 낮게 나타났다. 이러한 결과들은 p-coumaric acid 처리에 의해 유도되는 Jurkat T 세포의 에폽토시스가 Bak 활성화, Δψm loss, caspase-9, -3, -7, 및 -8로 이루어진 caspase cascade의 활성화, 그리고 PARP 분해에 의해 유도되며, 또한 anti-apoptotic 단백질인 Bcl-2의 과발현에 의해서 음성적으로 조절됨을 나타낸다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (27)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Akira, S / 2003 / Recognition of pathogen-associated molecular patterns by TLR family / Immunol. Lett 85 : 85 ~ 95
2. [학술지(정기간행물)] - Araki, E. / 2001 / Cyclooxygenase-2 inhibitor NS-398 protects neuronal nultures from lipopolysaccharide-induced neurotoxicity / Stroke 32 : 2370 ~ 2375
3. [학술지(정기간행물)] - Chen, L. F / 2004 / Shaping the nuclear action of NF-kappaB / Nat. Rev. Mol. Cell Biol 5 : 392 ~ 401
4. [학술지(정기간행물)] - Cross, A. H. / 1994 / Aminoguanidine, an inhibitor of inducible nitric oxide synthase, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis in SJL mice / J. Clin. Invest 93 : 2684 ~ 2690
5. [학술지(정기간행물)] - D’Aiuto, F. / 2004 / Periodontitis and systemic inflammation: control of the local infection is associated with a reduction in serum inflammatory markers / J. Dent. Res 83 : 156 ~ 160
2. [학술지(정기간행물)] - Araki, E. / 2001 / Cyclooxygenase-2 inhibitor NS-398 protects neuronal nultures from lipopolysaccharide-induced neurotoxicity / Stroke 32 : 2370 ~ 2375
3. [학술지(정기간행물)] - Chen, L. F / 2004 / Shaping the nuclear action of NF-kappaB / Nat. Rev. Mol. Cell Biol 5 : 392 ~ 401
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5. [학술지(정기간행물)] - D’Aiuto, F. / 2004 / Periodontitis and systemic inflammation: control of the local infection is associated with a reduction in serum inflammatory markers / J. Dent. Res 83 : 156 ~ 160
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