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세포괴사는 세포막의 파열, HMGB1을 포함한 세포 내용물의 세포외부로의 방출 등을 수반하는 세포죽음이다. HMGB1은 핵 단백질로 전사조절자로 작용하지만 세포괴사에 의해 세포 밖으로 방출되면 염증을 유발하고 암을 촉진하는 cytokine으로 작용한다. HMGB1의 과발현은 암 발생 및 항암제 저항과 밀접한 연관성을 가지고 있지만, 그 기작에 대한 연구는 미흡한 실정이다. 본 연구에서는, HMGB1이 항암제에 의한 세포 죽음에 미치는 영향을 조사하였다. 그 결과, HMGB1은 MCF-7, MDA-MB231, MDA-MB361 세포에서 cisplatin에 의한 세포사멸을 억제하고 세포운명을 세포괴사로 바꾼다는 사실을 확인하였다. HMGB1의 세포사멸-세포괴사 전환 작용을 4-HC를 처리한 세포에서도 관찰되었다. 그러나, HMGB1은 docetaxel (DOC)에 의한 세포사멸에는 영향을 주지 않음을 확인하였다. MTS를 이용하여 항암제에 의한 세포 죽음에 미치는 영향을 조사한 결과, necrotic core가 형성된 8일째 MCF-7 MTS에서 cisplatin에 의한 세포사멸이 세포괴사로 바뀌는 반면, DOC에 의한 세포사멸은 세포괴사로 전환되지 않는 것을 확인하였다. 또한 spheroid에서 HMGB1 receptor인 RAGE의 발현이 증가함을 확인하였다. 이러한 결과를 통해, HMGB1이 alkylating agent에 의한 세포사멸을 세포괴사로 전환시킴을 알 수 있었다. 따라서, alkylating agent에 의한 항암제 효능을 나타내기 위해선, 이들 항암제의 부작용 즉 세포괴사를 억제하는 전략이 필요한 것으로 생각된다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (33)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Castedo, M. / 2004 / Cell death by mitotic catastrophe: a molecular definition / Oncogene 23 : 2825 ~ 2837
2. [학술지(정기간행물)] - Desoize, B / 2000 / Multicellular resistance: a paradigm for clinical resistance / Crit. Rev. Oncol. Hematol 36 : 193 ~ 207
3. [학술지(정기간행물)] - Fagagna d'Adda di, F / 2008 / Living on a break: cellular senescence as a DNA-damage response / Nat. Rev. Cancer 8 : 512 ~ 522
4. [학술지(정기간행물)] - Friedrich, J. / 2009 / Spheroid-based drug screen: considerations and practical approach / Nat. Protoc 4 : 309 ~ 324
5. [학술지(정기간행물)] - Golstein, P / 2007 / Cell death by necrosis: towards a molecular definition / Trends Biochem. Sci 32 : 37 ~ 43
2. [학술지(정기간행물)] - Desoize, B / 2000 / Multicellular resistance: a paradigm for clinical resistance / Crit. Rev. Oncol. Hematol 36 : 193 ~ 207
3. [학술지(정기간행물)] - Fagagna d'Adda di, F / 2008 / Living on a break: cellular senescence as a DNA-damage response / Nat. Rev. Cancer 8 : 512 ~ 522
4. [학술지(정기간행물)] - Friedrich, J. / 2009 / Spheroid-based drug screen: considerations and practical approach / Nat. Protoc 4 : 309 ~ 324
5. [학술지(정기간행물)] - Golstein, P / 2007 / Cell death by necrosis: towards a molecular definition / Trends Biochem. Sci 32 : 37 ~ 43
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