랫드에서 TCDD 투여에 의해 유도된 생체독성의 고려홍삼 추출물에 의한 억제 효과

최수진; 손형옥; 신한재; 현학철; 이동욱; 송용범; 이수현; 강동호; 임학섭; 이철원; 문자영

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저자정보: 최수진 손형옥 신한재 현학철 이동욱 송용범 이수현 강동호 임학섭 이철원 문자영

저널정보: 고려인삼학회 Journal of Ginseng Research Journal of Ginseng Research Vol.32 No.4

발행연도: 2008.12

수록면: 382 - 389 (8page)

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TCDD가 실험동물에 노출되었을 때 유발되는 생체독성을 예방 또는 억제할 수 있는 고려홍삼 추출물의 효과를 탐색하였다. 이를 위하여 TCDD(25μg/kg bw, 1회 투여)와 홍삼추출물(100 mg/kg bw, 격일투여)을 각각 단독 또는 병행 복강 투여한 다음 32일 동안에 체중과 각 장기들의 무게의 변화, 뇨 분석, 혈액학적 및 혈액화학적 변화를 관찰하였다. TCDD 의 단독투여에 의하여 체중의 증가정도가 정상군 또는 홍삼 단독 투여군의 체중증가율에 비하여 상당히 감소하였다. TCDD와 홍삼추출물을 병행 투여한 흰쥐에서의 체중증가율은 TCDD 단독투여에 의해 감소된 체중증가율을 다소 회복 시키는 결과를 나타내었다.
TCDD를 단독 투여한 실험군에서는 간의 무게가 TCDD 투여 후 2, 5, 및 16일째에 대조군에 비하여 특이적으로 증가하는 특징을 보였으나, 홍삼추출물을 단독 투여한 실험군에 서의 간의 무게는 대조군의 간의 무게에 비하여 다소 감소하였다. TCDD와 홍삼추출물이 병행 투여된 흰쥐에서의 간의 무게의 증가정도는 TCDD을 단독투여한 흰쥐 간의 무게에 비하여 약간 감소하였다. TCDD를 단독투여한 흰쥐에서의 신장(Kidney)의 무게는 대조군에 비하여 다소 감소하였으나 통계적으로는 유의하지 않았다. TCDD와 홍삼추출물을 병행투여한 흰쥐에서의 신장의 무게의 변화는 TCDD를 단독 투여한 흰쥐에서의 결과와 차이가 없었다. 홍삼추출물 단독 투여 군에서의 신장의 무게는 실험초기(1-2일)에 대조군에 비하여 다소 감소하는 경향을 보였으나 5일 째부터는 대조군과 같은 수준으로 회복되었다. Spleen은 TCDD의 단독투여에 의해 2-3일 이내에 일시적인 감소가 있었으나 노출기간이 증가할수록 대조군 수준으로 회복되었다. 홍삼추출물단독 투여군과 TCDD와 홍삼추출물의 병행투여군에서 spleen의 무게는 대조 군에 비하여 투여 후 16일 이후에는 유의적으로 증가하였다. TCDD와 홍삼추출불의 단독 또는 병행 투여군에서의 뇌의 무게는 유의적인 변화를 보이지 않았다.
실험동물 뇨에서의 specific gravity는 대조군에서 주령에 상관없이 대체적으로 1.030 이상의 수준을 유지하였으나 홍삼 추출물을 단독 투여한 흰쥐에서는 투여 후 14일부터 specific gravity가 1.02 수준으로 낮아지는 경향이 나타났다. TCDD 단독 투여군에서는 투여 초기에 specific gravity가 1.02 수준으로 감소하는 경향이 있었으나 홍삼추출물을 병행투여했을 때 1.02 수준으로 감소하는 경향이 14일 이후에 나타났다. 실험동물 뇨에서의 Total protein 함량은 대조군에서 전체 실험 기간 동안에 100 μg/dL 수준을 유지하였으나, TCDD 단독 투여군과 TCDD와 홍삼추출물의 병행 투여군에서는 300μg/dL 이상의 함량을 나타내는 개체수가 증가하는 현상을 보였다. 한편, 홍삼추출물 단독 투여군에서는 대조군에서와 비슷한 Total protein 함량의 수준을 나타내었다. 뇨에서 ketone body 의 함량은 대조군에서 주령의 증기에 따라 높아지는 경향을 나타내었으나 실험군 간의 차이는 나타나지 않았다. Glucose, ketone, bilirubin, Occult blood, nitrite 및 urobilinogen의 함량은 모든 실험군에서 거의 유사하게 나타났으며, pH 값은 주령의 증가에 따라 높아지는 경향이 특징적이었으나 실험군 간의 차이는 나타나지 않았다.
혈액화학적 검사결과 TCDD의 단독투여에 의한 AST는 대조군에 비하여 전 실험기간에 걸쳐서 전반적으로 높게 나타났으며, 특히 32일 실험군에서 가장 높은 AST 값을 나타내었다. 홍삼추출물의 단독 투여에 의한 AST는 TCDD의 단독 투여군과는 대조적으로 오히려 노출기간이 경과할수록 감소하였다. 그리고 TCDD의 투여에 의해 증가된 AST는 홍삼추 출물을 병행투여 한지 16일부터 정상 수준으로 회복되었다. TCDD를 단독 투여한 흰쥐 혈청 ALT의 활성은 16일 까지는 대조군의 ALT 활성과 비슷한 수준이었으나 32일 째에는 대조군에 비하여 상당히 증가하였다. 이에 비하여 TCDD와 홍삼추출물을 병행 투여한 실험군에서는 16일군과 32일군에서 ALT의 활성이 급격히 감소하여 대조군의 ALT 활성보다 낮게 나타났다. 홍삼을단독 투여한 실험군에서의 ALT 활성은 전 실험기간동안에 ALT 활성에 영향을 주지 않았다.

To achieve a better understanding of protective effects of water extracts of Panax ginseng against TCDD-induced toxicities, we monitored physiological and clinical changes in rat for 4 weeks after administrations of each Panax Ginseng extract or TCDD, and co-administration of the two materials. For this study, 120 male Sprague-Dawley (SD) rats weighing 190-210 g each (8 weeks old) were divided into four groups: TCDD-administered, co-administered group with TCDD and ginseng extract, ginseng extract-administered, and control group. The TCDD-administered group received single dose of TCDD in a corn oil vehicle (25 μg/kg body weight) by intraperitoneal administration on Day 1. The Panax ginseng extracts-administered group received intraperitoneally 100 mg/kg body weight every other day for one month. For the co-administered group with TCDD and ginseng extracts Panax ginseng extracts were intrapelitoneally administered to rats at 100 mg/kg body weight every other day for one month after a single intrapelitoneal dose of 25 μg of TCDD/kg body weight on Day 1. Panax ginseng extracts attenuated the mortality induced by TCDD administration. The extracts also slightly attenuated the TCDD-induced body weight loss. Administration of TCDD alone increased liver weight at 2, 5, and 16 days after administration of TCDD. Administration of Panax ginseng extracts rather decreased liver weight through whole the experimental period, but which was statistically insignificant. Administration of TCDD alone at 25 μg/kg body weight increased both serum enzyme activities of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) at 32 days, indicating that liver damage occun'ed maximally at that time. Ginseng extract administration caused insignificant changes in serum ALT, but gradually decreased in AST as the exposure time increased. Coadministration of TCDD and ginseng extracts caused serum AST activity to significant recovery to nonnal value at 16 days and 32 days after exposure to TCDD. The extracts also signiticantly decreased the TCDD-induced ALT activity after 16 days of TCDD administration. These results suggest that Panax ginseng extracts may possess a protective effect against TCDD-induced toxicities including hepatotoxicity in rats.

#Panax Ginseng #TCDD #2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin #urine analysis

참고문헌 (19)

참고문헌 신청

Pohjanvirta, R. / 1994 / Short-term toxicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in laboratory animals: effects, mechanisms, and animal models / Pharmacol. Rev 46:483~549

Poland, A. / 1982 / 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-pdioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: examination of the mechanism of toxicity / Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol 22:517~554

Hu, C. / 2001 / Free radical scavenging capacity as related to antioxidant activity ginsenoside composition of Asian and North American ginseng extracts / J. Am. Oil Chemists Society 78:249~255

Keum, Y. S. / 2003 / Inhibitory effects of the ginsenoside Rg3 on phorbol ester-induced cyclooxygenase-2 expression, NF-B activation and tumor promotion / Mutation Research :523~524

Surh, Y. J. / 2001 / Molecular mechanisms underlying anti-tumor promoting activities of heat-processed Panax ginseng C.A. Meyer / J. Korean Med. Sci 16:S38~S41

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