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신경세포에 특이적으로 발현되는 단백질인 Fe65는 두 개의 phosphotyrosine binding(PTB) 도메인을 가지고 있다. 두번째 PTB(PTB2) 도메인은 아밀로이드 베타 전구 단백질(APP)의 세포질 도메인 조각(AICD)와 결합한다. 최근 연구 결과들은 AICD와 Fe65로 이루어진 결합체가 알츠하이머병에서 신경세포를 죽게 하는 유전자를 발현한다고 제시하고 있다. 따라서 Fe65와 AICD의 결합을 방해하는 화합물은 알츠하미머병을 치료하는데 후보물질이 될 수 있다. 하지만 AICD와 Fe65와 관련된 신호전달에 대한 분자적 기전은 잘 알려져 있지 않다. 이번 연구에서는 Fe65의 PTB2 도메인을 baculovirus 시스템에서 과발현시킨 결과를 보고한다. 세균 및 척추동물 세포를 이용한 시스템과 비교했을 때, baculovirus 시스템이 훨씬 효과적이다는 것을 발견했다. 정제된 재조합 단백질을 이용하여 초기 결정을 얻었다. 결정을 이용하여 앞으로 밝힐 3차원 구조는 Fe65관련 신호전달체계에 대한 분자 기전 및 이에 대한 저해제 개발에 큰 도움을 줄 것이다.
목차
Introduction
Materials and methods
Results and Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (16)
참고문헌 신청
Baek, S. H., K. A. Ohgi, D. W. Rose, E. H. Koo, C. K. Glass and Rosenfeld, M. G. 2002. Exchange of N-CoR corepressor and Tip60 coactivator complexes links gene expression by NF-kappaB and beta-amyloid precursor protein. Cell 110, 55-67.
Borg, J. P., J. Ooi, E. Levy and B. Margolis. 1996. The phosphotyrosine interaction domains of X11 and FE65 bind to distinct sites on the YENPTY motif of amyloid precursor protein. Mol Cell Biol 16, 6229-6241.
Bradford, M. M. 1976. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem 72, 248-254.
Cao, X., and T. C. Sudhof. 2001. A transcriptionally [correction of transcriptively] active complex of APP with Fe65 and histone acetyltransferase Tip60. Science 293, 115-120.
Delatour, B., L. Mercken, K. H. El Hachimi, M. A. Colle, L. Pradier and C. Duyckaerts. 2001. FE65 in Alzheimer's disease: neuronal distribution and association with neurofibrillary tangles. Am J Pathol 158, 1585-1591.
Borg, J. P., J. Ooi, E. Levy and B. Margolis. 1996. The phosphotyrosine interaction domains of X11 and FE65 bind to distinct sites on the YENPTY motif of amyloid precursor protein. Mol Cell Biol 16, 6229-6241.
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